Penicillin-Antibiotika - eine Liste von Medikamenten mit Anweisungen, Indikationen und Preis

Penicilline wurden zu Beginn des 20. Jahrhunderts entdeckt, aber die medizinische Wissenschaft verbesserte ihre Eigenschaften kontinuierlich. Daher sind moderne Arzneimittel resistent gegen die vorherige Deaktivierung ihrer Penicillinase geworden und sind gegenüber der sauren Magenumgebung immun geworden.

Penicillin-Einstufung

Eine Gruppe von Antibiotika, die durch Schimmelpilze der Gattung Penicillium hergestellt werden, werden Penicilline genannt. Sie sind gegen die meisten grampositiven, einige gramnegativen Mikroben, Gonokokken, Spirochäten, Meningokokken wirksam. Penicilline sind eine große Gruppe von Beta-Lactam-Antibiotika. Sie sind in natürliche und halbsynthetische Produkte unterteilt, haben allgemeine Eigenschaften einer geringen Toxizität und eine breite Palette von Dosierungen.

  1. Natürlich (Benzylpenicilline, Bicilline, Phenoxymethylpenicillin).
  2. Isoxazolpenicilline (Oxacillin, Flucloxacillin).
  3. Amidinopenitsillin (Amdinocillin, Acidocyllin).
  4. Aminopenicilline (Ampicillin, Amoxicillin, Pivampicillin).
  5. Carboxypenicilline (Carbenicillin, Carindacillin, Ticarcillin).
  6. Ureidopenitsillin (Azlotsillin, Piperacillin, Mezlotsillin).

Nach Quelle, Spektrum und Kombination mit Beta-Lactamasen werden Antibiotika unterteilt in:

  1. Natürlich: Benzylpenicillin, Phenoxymethylpenicillin.
  2. Antistaphylokokken: Oxacillin.
  3. Erweitertes Spektrum (Aminopenicilline): Ampicillin, Amoxicillin.
  4. Aktiv gegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): Carboxypenicilline (Ticarcillin), Ureidopenicilline (Azlocillin, Piperacillin).
  5. In Kombination mit Beta-Lactamase-Inhibitoren (durch Inhibitor geschützt): In Kombination mit Clavatoat-Amoxicillin, Ticarcillin, Ampicillin / Sulbactam.

Liste und kurze Anweisungen für Antibiotika im Zusammenhang mit Penicillinpräparaten

Antibiotika sind Substanzen, die von Mikroorganismen produziert oder mit medizinischen Technologien aus natürlichen Rohstoffen synthetisiert werden. Diese Medikamente werden verwendet, um das Wachstum und die Entwicklung von Kolonien von Krankheitserregern zu unterdrücken, die in den menschlichen Körper gelangt sind.

Antibiotika der Penicillin-Gruppe sind die ersten Arzneimittel aus dem angegebenen Bereich, die in der klinischen Praxis eingesetzt wurden. Trotz der Tatsache, dass seit ihrer Entdeckung fast 100 Jahre vergangen sind und die Liste der antimikrobiellen Wirkstoffe durch Cephalosporin, Fluorchinol und andere Arzneimittel ergänzt wurde, sind Verbindungen vom Penicillin-Typ immer noch die wichtigsten antibakteriellen Wirkstoffe, um eine riesige Liste von Infektionskrankheiten zu stoppen.

Ein bisschen Geschichte

Die Entdeckung des Penicillins geschah zufällig: 1928 entdeckte der Wissenschaftler Alexander Fleming, der in einem Londoner Krankenhaus arbeitet, einen Schimmelpilz, der auf einem Nährmedium gezüchtet wurde, das Staphylokokken-Kolonien zerstören konnte.

Der Wirkstoff des mikroskopischen Schimmelpilzes Penicillium notatum namens Penicillin. Nach 12 Jahren wurde das erste Antibiotikum in seiner reinen Form isoliert. 1942 erhielt der sowjetische Mikrobiologe Zinaida Yermolyeva die Droge aus einem anderen Pilz, Penicillium crustosum.

In der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts stand eine unbegrenzte Menge Penicillin G (oder Benzylpenicillin) zur Verfügung, um eine Vielzahl von Krankheiten zu bekämpfen.

Funktionsprinzip

Der beschriebene Wirkstoff wirkt auf bakterizide und bakteriostatische Erreger. Der Mechanismus des bakteriziden Systems von Medikamenten, die im Penicillin-Typ (Reihe) enthalten sind, geht mit einer Schädigung der Zellwände (Verletzung der Integrität der Struktur) von Infektionserregern einher, die zum Tod von Mikroorganismen führt.

Das bakteriostatische Wirkprinzip bei Krankheitserregern ist durch eine vorübergehende Unterdrückung der Reproduktionsfähigkeit von Krankheitserregern gekennzeichnet.

Die Art der Medikamentenexposition wird basierend auf dem Schweregrad der Erkrankung ausgewählt.

Die meisten kleinen Penicillindosen wirken bakteriostatisch auf Mikroben. Mit zunehmender Anzahl von Medikamenten ändert sich die Wirkung in bakterizide Wirkung. Eine bestimmte Dosierung des Medikaments der Penicillin-Gruppe kann nur von einem Arzt ausgewählt werden, Antibiotika können nicht alleine zur Behandlung verwendet werden.

Systematisierung von Medikamenten

Die Anzahl der natürlichen Penicilline umfasst neben Benzylpenicillin (und seinen verschiedenen Salzen - Natrium, Kalium) auch:

  • Benzylpenicillin-Procain;
  • Phenoxymethylpenicillin;
  • Benzathinbenzylpenicillin.

Die Grundprinzipien für die Einstufung von halbsynthetischen Penicillin-Arten sind nachstehend aufgeführt.

  • Isoxazolyl-Penicilline (Oxacillin, Nafcillin);
  • Amino-Penicilline (Amoxicillin, Ampicillin);
  • Aminodipenicilline (in der Russischen Föderation sind keine Arzneimittel registriert);
  • Carboxypenicilline (Carbenicillin);
  • Ureido-Penicilline (Piperacillin, Azlocillin);
  • Inhibitor-geschützte Penicilline (Piperacillin in Kombination mit Tazobactam, Ticarcillin in Kombination mit Clavulanat, Ampicillin in Komplex mit Sulbactam).

Kurze Beschreibung natürlicher Arzneimittel

Natürliche (natürliche) Penicilline sind Arzneimittel, die sich durch ein enges Wirkungsspektrum auf Mikroorganismen auszeichnen. Aufgrund der langfristigen (und oft unkontrollierten) Verwendung für medizinische Zwecke ist es der Mehrheit der Erreger gelungen, Immunität gegen diese Art von Antibiotika zu erlangen.

Bicillin und Benzylpenicillin stellen heute die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von Krankheiten dar. Sie zeichnen sich durch eine ausreichende Wirksamkeit gegen einige anaerobe Mittel, Spirochäten, eine Reihe von Kokken und grampositive Krankheitserreger aus.

Gramnegative Bakterien H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Wie auch Listeria, ein Typ von Corynebacterium (insbesondere C. diphtheriae), bleiben gegenüber natürlichen Antibiotika empfindlich.

Die Methode der Verwendung von Medikamenten, um die Entwicklung dieser Krankheitserreger zu verhindern - Injektion.

Nach Ansicht von Experten haben natürliche Penicilline einen großen Nachteil: Sie werden unter dem Einfluss von Beta-Lactamasen (Enzymen, die von bestimmten Mikroorganismen produziert werden) zerstört. Deshalb werden natürliche Antibiotika der Penicillin-Gruppe nicht zur Behandlung von Erkrankungen eingesetzt, die durch Staphylokokken-Infektionen hervorgerufen werden.

Beschreibung der synthetisierten Arten von Arzneimitteln

Eine Reihe von halbsynthetischen Medikamenten, die in die Penicillin-Antibiotika-Serie einbezogen sind und zur Aminodipenicillin-Gruppe zusammengefasst sind, ist in unserem Land nicht zugelassen. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin sind Arzneimittel mit einem engen Wirkungsspektrum und wirken gegen gramnegative Enterobakterien.

Die verbleibenden synthetisierten Medikamentengruppen werden häufig in medizinischen Einrichtungen in Russland eingesetzt und müssen eingehender geprüft werden.

Antistaphylokokken (Penicillin-stabil)

Ein anderer Name für diese Gruppe von Antibiotika ist Isoxazolylpenicilline. Am häufigsten wird das Medikament Oxacillin in der Therapie eingesetzt. Die Unterart umfasst mehrere andere Wirkstoffe (insbesondere Nafcillin, Dicloxacillin, Methicillin), die aufgrund ihrer hohen Toxizität äußerst selten verwendet werden.

Das Wirkungsspektrum auf die Krankheitserreger Oxacillin ist ähnlich zu Medikamenten, die Teil der Penicillin-Naturserie sind, ist jedoch im Hinblick auf die Wirksamkeit geringfügig unterlegen (insbesondere ist es weniger wirksam gegen Mikroben, die auf die Wirkung von Benzylpenicillin empfindlich sind).

Der Hauptunterschied zwischen Medikamenten aus anderen Penicillinen - Resistenz gegen Beta-Lactamase, die Staphylokokken produzieren. Die praktische Anwendung von Oxycillin findet sich im Kampf gegen die Stämme dieses Mikroorganismus, der der Erreger von Infektionen in der Bevölkerung ist.

Aminopenicilline

Diese Gruppe von halbsynthetischen Penicillinen zeichnet sich durch eine Vielzahl von Wirkungen auf Krankheitserreger aus. Die Muttergesellschaft von Aminopenicillinen ist Ampicillin. Es übertrifft Oxycillin in einer Reihe von Parametern, ist aber Benzylpenicillin unterlegen.

Im Wirkbereich dieses Arzneimittels ist Amoxicillin.

Da diese Mitglieder der Gruppe für die schädigenden Wirkungen von Beta-Lactamase anfällig sind, wurden Arzneimittel, die durch Inhibitoren (z. B. Amoxicillin in Kombination mit Clavansäure, Ampicillin in Kombination mit Sulbactam) vor der Wirkung von Enzymen infektiöser Agenzien geschützt werden, in die medizinische Praxis eingeführt.

Die Ausweitung des antimikrobiellen Spektrums der durch Inhibitor geschützten Aminopenicilline erfolgte aufgrund der Manifestation ihrer Aktivität in Bezug auf:

  • gramnegative Bakterien (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
  • Gonococcus;
  • Staphylococcus;
  • anaerobe Spezies B. fragilis.

Das Wachstum und die Entwicklung von Mikroorganismen, deren Resistenz gegen Antibiotika vom Penicillin-Typ nicht mit der Produktion von Beta-Lactamase in Verbindung steht, werden von durch Inhibitor geschützten Aminopenicillinen nicht beeinflusst.

Ureidopenitsillin und Carboxypenicilline

Vertreter dieser Gruppen - halbsynthetische Antibiotika auf Penicillin-Basis für Menschen, die die Pus unyazolitis töten; Die Liste dieser Medikamente ist ziemlich breit, aber in der modernen Medizin werden sie selten verwendet (Erreger verlieren in kürzester Zeit die Empfindlichkeit).

Arzneimittel der Carboxypenicillin-Arten Carbenicillin, Ticarcillin (letzteres ist nicht auf dem Territorium der Russischen Föderation registriert) verhindern die Entwicklung von Kolonien grampositiver Bakterien und Mikroorganismen der Familie P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Das wirksamste Medikament aus der Ureidopenicillin-Gruppe ist Piperacillin; Es ist an der Bekämpfung von Krankheiten beteiligt, die durch Klebsiella spp. verursacht werden.

Die beschriebenen Antibiotika sowie natürliche Penicilline unterliegen den negativen Auswirkungen von Beta-Lactamase. Die Lösung des Problems wurde in der Synthese grundlegend neuer antimikrobieller Wirkstoffe gefunden, bei denen neben den bereits genannten Wirkstoffen auch Inhibitoren eingeführt wurden.

Durch Inhibitor geschützte Ureidopenicilline haben Carboxypenicilline eine breite Palette von Wirkungen auf die meisten bekannten Krankheitserreger.

Pharmakokinetik

Bei oraler Verabreichung wird das Antibiotikum, das Teil der Penicillin-Medikamentenreihe ist, schnell resorbiert und beginnt, in flüssige Medien und Gewebe des Körpers einzudringen, die Kolonien von Krankheitserregern zu beeinflussen.

Medikamente zeichnen sich durch die Fähigkeit aus, sich auf Pleura-, Perikard-, Gelenkflüssigkeit und Galle zu konzentrieren. Gehen Sie praktisch nicht in die innere Umgebung der Sehorgane und des Prostata-Alkohols über. In der Muttermilch befinden sich minimale Lappen. In geringen Mengen dringen die Plazentaschranken ein.

Bei Bedarf (z. B. Erkennen eines Patienten mit Meningitis) werden therapeutische Konzentrationen in der Liquor cerebrospinalis durch Verabreichung großer Arzneimittelmengen erreicht.

Ein Teil der Penicilline in Tablettenform wird unter dem Einfluss von gastrointestinalen Enzymen zerstört und ist daher an der parenteralen Verabreichung beteiligt.

Die wichtigsten Indikatoren für den Transport von Wirkstoffen aus dem Verdauungssystem in das Blut von häufig verwendeten Arzneimitteln (in Tablettenform) sind in der Tabelle aufgeführt.

Penicillin-Antibiotika

Penicilline sind die ersten AMPs, die auf Basis der Abfallprodukte von Mikroorganismen entwickelt wurden. Sie gehören zu der umfangreichen Klasse der β-Lactam-Antibiotika (β-Lactame), zu der auch Cephalosporine, Carbapeneme und Monobactame gehören. Der viergliedrige β-Lactamring ist in der Struktur dieser Antibiotika üblich. β-Lactame bilden die Grundlage der modernen Chemotherapie, da sie bei der Behandlung der meisten Infektionen einen führenden oder wichtigen Platz einnehmen.

Penicillin-Einstufung

Benzylpenicillin (Penicillin), Natrium- und Kaliumsalze

Benzylpenicillin Procaine (Penicillin Novocain Salt)

Der Vorfahr der Penicilline (und im Allgemeinen aller β-Lactame) ist Benzylpenicillin (Penicillin G oder einfach Penicillin), das seit den frühen 40er Jahren in der klinischen Praxis eingesetzt wird. Derzeit umfasst die Penicillin-Gruppe eine Reihe von Arzneimitteln, die je nach Herkunft, chemischer Struktur und antimikrobieller Aktivität in mehrere Untergruppen unterteilt sind. Von natürlichen Penicillinen in der medizinischen Praxis werden Benzylpenicillin und Phenoxymethylpenicillin verwendet. Andere Wirkstoffe sind halbsynthetische Verbindungen, die durch chemische Modifikation verschiedener natürlicher AMPs oder Zwischenprodukte ihrer Biosynthese erhalten werden.

Wirkmechanismus

Penicilline (und alle anderen β-Lactame) wirken bakterizid. Das Ziel ihrer Wirkung sind die Penicillin-bindenden Proteine ​​von Bakterien, die im Endstadium der Peptidoglycansynthese als Enzyme wirken, ein Biopolymer, das die Hauptkomponente der Bakterienzellwand darstellt. Die Blockierung der Peptidoglycan-Synthese führt zum Absterben des Bakteriums.

Um die weit verbreitete Resistenz unter Mikroorganismen zu überwinden, die mit der Produktion spezifischer Enzyme, β-Lactamasen, die β-Lactame zerstören, verbunden ist, wurden Verbindungen entwickelt, die die Aktivität dieser Enzyme irreversibel hemmen können, sogenannte β-Lactamase-Inhibitoren - Clavulansäure (Clavulanat), Sulbactam und Tazobactam. Sie werden verwendet, um kombinierte (Inhibitor-geschützte) Penicilline herzustellen.

Da Peptidoglycan- und Penicillin-Bindungsproteine ​​in Säugetieren fehlen, ist die spezifische Toxizität des Makroorganismus gegenüber β-Lactamen nicht charakteristisch.

Aktivitätsspektrum

Natürliche Penicilline

Durch ein identisches antimikrobielles Spektrum gekennzeichnet, unterscheiden sich die Aktivitätsstufen jedoch etwas. Die Stärke des IPC-Phenoxymethylpenicillins gegenüber den meisten Mikroorganismen ist in der Regel geringfügig höher als die des Benzylpenicillins.

Diese AMPs sind gegen grampositive Bakterien wie Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp. Und in geringerem Maße gegen Enterococcus spp. Interspezifische Unterschiede in der Empfindlichkeit gegenüber Penicillinen sind ebenfalls charakteristisch für Enterokokken: Wenn E.faecalis-Stämme normalerweise empfindlich sind, ist E.faecium normalerweise resistent.

Natürliche Penicilline sind sehr empfindlich gegen Listerien (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), die meisten Corynebakterien (einschließlich C. diphtheriae) und verwandte Mikroorganismen. Eine wichtige Ausnahme ist die hohe Widerstandsfrequenz bei C.jeikeium.

Von gramnegativen Bakterien sind Neisseria spp., P. multocida und H. ducreyi empfindlich gegenüber natürlichen Penicillinen.

Die meisten anaeroben Bakterien (Actinomyceten, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Sind empfindlich gegenüber natürlichen Penicillinen. Eine praktische Ausnahme aus dem Wirkungsspektrum natürlicher Penicilline sind B. fragilis und andere Bakteroide.

Natürliche Penicilline sind sehr aktiv gegen Spirochäten (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Erworbene Resistenzen gegen natürliche Penicilline sind bei Staphylokokken am häufigsten. Es ist verbunden mit der Produktion von β-Lactamase (die Häufigkeit der Verteilung von 60-80%) oder der Anwesenheit eines zusätzlichen Penicillin-Bindungsproteins. In den letzten Jahren hat die Stabilität von Gonokokken zugenommen.

Isoxazolylpenicilline (Penicillin-stabile, Antistaphylokokken-Penicilline)

In Russland ist das Haupt-AMP dieser Gruppe Oxacillin. Dem antimikrobiellen Spektrum zufolge ist es den natürlichen Penicillinen sehr ähnlich, jedoch ist es ihnen hinsichtlich des Aktivitätsniveaus gegenüber den meisten Mikroorganismen unterlegen. Der Hauptunterschied zwischen Oxacillin und anderen Penicillinen ist die Hydrolysebeständigkeit vieler β-Lactamasen.

Die wichtigste klinische Bedeutung ist die Resistenz von Oxacillin gegen Staphylokokken-β-Lactamasen. Aufgrund dessen ist Oxacillin in hohem Maße gegen die überwiegende Mehrheit der Staphylokokkenstämme (einschließlich PRSA) - Krankheitserreger von Infektionen, die in der Gemeinschaft erworben wurden - wirksam. Die Wirksamkeit des Arzneimittels gegen andere Mikroorganismen hat keine praktische Bedeutung. Oxacillin wirkt nicht auf Staphylokokken, die Penicillinresistenz ist nicht mit der Produktion von β-Lactamase verbunden, sondern mit dem Auftreten von atypischem PSB-MRSA.

Aminopenicilline und inhibitorgeschützte Aminopenicilline

Das Wirkungsspektrum der Aminopenicilline wird durch die Wirkung auf einige Mitglieder der Familie Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. und P. mirabilis, die sich durch eine geringe Produktion von chromosomaler β-Lactamase auszeichnen. Durch die Aktivität gegen Shigella ist Ampicillin Amoxicillin etwas überlegen.

Der Vorteil von Aminopenicillinen gegenüber natürlichen Penicillinen wird im Zusammenhang mit Haemophilus spp. Die Wirkung von Amoxicillin auf H. pylori ist wichtig.

Das Spektrum und das Aktivitätsniveau gegen grampositive Bakterien und anaerobe Aminopenicilline ist vergleichbar mit natürlichen Penicillinen. Listeria ist jedoch empfindlicher gegenüber Aminopenicillinen.

Aminopenicilline können mit allen β-Lactamasen hydrolysiert werden.

Das antimikrobielle Spektrum von Inhibitor-geschützten Aminopenicillinen (Amoxicillin / Clavulanat, Ampicillin β / Sulbactam) wird durch solche gramnegativen Bakterien wie Klebsiella spp.

Außerdem sind Inhibitor-geschützte Aminopenicilline gegen Mikroflora mit erworbener Resistenz aufgrund der Produktion von β-Lactamase aktiv: Staphylokokken, Gonokokken, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

In Bezug auf Mikroorganismen, deren Resistenz gegen Penicilline nicht mit der Produktion von β-Lactamase zusammenhängt (zum Beispiel MRSA, S. pneumoniae), zeigen Inhibitor-geschützte Aminopenicilline keinen Vorteil.

Carboxypenicilline und Inhibitor Carboxypenicilline

Das Wirkungsspektrum von Carbenicillin und Ticarcillin * in Bezug auf grampositive Bakterien stimmt im Allgemeinen mit dem anderer Penicilline überein, jedoch ist das Aktivitätsniveau geringer.

* Nicht in Russland registriert

Carboxypenicilline wirken auf viele Mitglieder der Familie der Enterobacteriaceae (mit Ausnahme von Klebsiella spp., P. vulgaris, C.diversus) sowie auf P. aeruginosa und andere nicht fermentative Mikroorganismen. Es sollte beachtet werden, dass viele Pseudomonas aeruginosa-Stämme derzeit resistent sind.

Die Wirksamkeit von Carboxypenicillinen ist durch die Fähigkeit vieler Bakterien eingeschränkt, verschiedene β-Lactamasen herzustellen. Die negative Wirkung einiger dieser Enzyme (Klasse A) manifestiert sich nicht in Bezug auf das durch Inhibitor geschützte Derivat von Ticarcillin-Ticarcillin / Clavulanat, das aufgrund der Wirkung auf Klebsiella s., P. vulgaris, C.diversus sowie B. fragilis ein breiteres antimikrobielles Spektrum aufweist. Die Resistenz anderer gramnegativer Bakterien und Staphylokokken wird seltener beobachtet. Die Anwesenheit eines Inhibitors der β-Lactamase stellt jedoch nicht immer eine Aktivität gegen eine Anzahl von gramnegativen Bakterien bereit, die chromosomale β-Lactamase der Klasse C erzeugen.

Es sollte auch bedacht werden, dass Ticarcillin / Clavulanat bei der Wirkung auf P. aeruginosa keinen Vorteil gegenüber Ticarcillin hat.

Ureidopenitsillin und Inhibitor geschütztes Ureidopenitsillin

Azlocillin und Piperacillin haben ein ähnliches Aktivitätsspektrum. Durch die Wirkung auf grampositive Bakterien übertreffen sie Carboxypenicilline signifikant und nähern sich Aminopenicillinen und natürlichen Penicillinen.

Ureidopenicilline sind gegen praktisch alle wichtigen gramnegativen Bakterien sehr aktiv: Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, andere Pseudomonaden und nicht fermentierende Mikroorganismen (S. maltophilia).

Die unabhängige klinische Bedeutung von Ureidopenicillinen ist jedoch eher begrenzt, was sich durch ihre Labilität gegenüber der Wirkung der überwältigenden Mehrheit der β-Lactamase sowohl bei Staphylokokken als auch bei gramnegativen Bakterien erklärt.

Dieser Nachteil wird bei der Zubereitung ingibitorozaschischennogo Piperacillin / Tazobactam mit dem breitesten Spektrum (einschließlich Anaerobier) und einem hohen antibakterieller Aktivität auf alle Penicilline weitgehend kompensiert. Stämme, die β-Lactamase Klasse C produzieren, sind jedoch wie bei anderen inhibitorischen Penicillinen resistent gegen Piperacillin / Tazobactam.

Pharmakokinetik

Benzylpenicillin, Carboxypenicilline und Ureidopenicilline werden durch den Einfluss von Salzsäure im Magensaft weitgehend zerstört, daher werden sie nur parenteral verwendet. Phenoxymethylpenicillin, Oxacillin und Aminopenicilline sind säurebeständiger und können oral verabreicht werden. Amoxicillin (75% oder mehr) zeichnet sich durch die beste Resorption im Magen-Darm-Trakt aus. Der höchste Resorptionsgrad (93%) enthält spezielle lösliche Tabletten (Flemoxin Soljutab). Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. Die Absorption von Phenoxymethylpenicillin beträgt 40-60% (bei Einnahme auf leeren Magen ist die Konzentration im Blut etwas höher). Ampicillin (35-40%) und Oxacillin (25-30%) werden schlechter resorbiert, und Nahrung verringert ihre Bioverfügbarkeit signifikant. Die Resorption des Inhibitors β-Lactamase-Clavulanat beträgt 75% und kann unter dem Einfluss von Nahrung leicht erhöht werden.

Benzylpenicillin-Procain und Benzatinbenzylpenicillin werden nur in / m verabreicht. Langsam von der Injektionsstelle absorbiert, erzeugen im Vergleich zu Natrium- und Kaliumsalzen von Benzylpenicillin niedrigere Serumkonzentrationen. Haben eine verlängerte Wirkung (kombiniert unter dem Namen "Depot-Penicilline"). Die therapeutischen Konzentrationen von Benzylpenicillin-Procain im Blut bleiben 18 bis 24 Stunden und von Benzatin-Benzylpenicillin bis zu 2 bis 4 Wochen bestehen.

Penicilline sind in vielen Organen, Geweben und biologischen Flüssigkeiten verteilt. Sie verursachen hohe Konzentrationen in Lunge, Niere, Darmschleimhaut, Fortpflanzungsorganen, Knochen, Pleura- und Peritonealflüssigkeit. Die höchsten Konzentrationen in der Galle sind charakteristisch für Ureidopenicilline. In kleinen Mengen die Plazenta passieren und in die Muttermilch gelangen. Sie gehen schlecht durch die BBB und die hämatophthalmische Barriere sowie in die Prostatadrüse. Mit einer Entzündung der Gehirnmembranen steigt die Permeabilität durch die BHS. Die Verteilung der β-Lactamase-Inhibitoren unterscheidet sich nicht signifikant von der für Penicilline.

Klinisch signifikante Biotransformationen in der Leber können Oxacillin (bis zu 45%) und Ureidopenicilline (bis zu 30%) aufweisen. Andere Penicilline werden praktisch nicht metabolisiert und unverändert aus dem Körper ausgeschieden. Unter den Inhibitoren von β-Laktamasen am intensivsten metabolisiert clavulanate (ca. 50%), in geringerem Maß - Sulbactam (etwa 25%), noch schwächer - tazobactam.

Die meisten Penicilline werden von den Nieren ausgeschieden. Ihre Halbwertszeit beträgt durchschnittlich etwa 1 Stunde (mit Ausnahme von "Depot-Penicillinen") und steigt bei Nierenversagen signifikant an. Oxacillin und Ureidopenicilline haben einen doppelten Ausscheidungsweg - durch die Nieren und durch das Gallensystem. Ihre Halbwertszeit ist weniger von Nierenfunktionsstörungen betroffen.

Fast alle Penicilline werden durch Hämodialyse vollständig entfernt. Die Konzentration von Piperacillin / Tazobactam wird während der Hämodialyse um 30-40% verringert.

Nebenwirkungen

Allergische Reaktionen: Urtikaria, Hautausschlag, Angioödem, Fieber, Eosinophilie, Bronchospasmus, anaphylaktischer Schock (oft mit Benzylpenicillin). Unterstützungsmaßnahmen bei der Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks: Sicherstellung der Atemwege (falls erforderlich, Intubation), Sauerstofftherapie, Adrenalin, Glukokortikoide.

ZNS: Kopfschmerzen, Tremor, Krämpfe (häufiger bei Kindern und bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Carbenicillin oder sehr hohen Dosen von Benzylpenicillin); psychische Störungen (mit der Einführung von hohen Dosen von Benzylpenicillin Procain).

GI: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Pseudomembrankolik (in der Regel unter Verwendung von Ampicillin und Penicillin ingibitorozaschischennyh). Wenn Sie eine pseudomembranöse Kolitis (das Auftreten von mit Blut gemischtem flüssigen Stuhl) vermuten, müssen Sie das Medikament abbrechen und rectoromanoskopische Untersuchungen durchführen. Beihilfemaßnahmen: Wiederherstellung des Wasser-Elektrolythaushaltes, falls erforderlich, Antibiotika, die gegen C. difficile (Metronidazol oder Vancomycin) wirksam sind, werden oral angewendet. Verwenden Sie kein Loperamid.

Elektrolyt-Ungleichgewicht: Hyperkaliämie (bei Verwendung hoher Dosen von Benzylpenicillin-Kaliumsalz bei Patienten mit Niereninsuffizienz sowie bei Kombination mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder ACE-Hemmern); Hypernatriämie (häufig mit Carbenicillin, seltener mit Ureidopenicillinen und hohen Dosen von Benzylpenicillin-Natriumsalz), die mit dem Auftreten oder der Zunahme von Ödemen (bei Patienten mit Herzinsuffizienz) und einem erhöhten Blutdruck einhergehen kann.

Lokale Reaktionen: Schmerzen und Infiltration mit / m Einführung (insbesondere Benzylpenicillin-Kaliumsalz), Phlebitis mit a / in der Einführung (häufiger bei Verwendung von Carbenicillin).

Leber: erhöhte Transaminaseaktivität, kann von Fieber, Übelkeit und Erbrechen begleitet sein (häufiger bei Verwendung von Oxacillin in Dosierungen von mehr als 6 g / Tag oder einem Inhibitor geschützter Penicilline).

Hämatologische Reaktionen: Abnahme des Hämoglobinspiegels, Neutropenie (häufiger bei Verwendung von Oxacillin); Verletzung der Thrombozytenaggregation, manchmal mit Thrombozytopenie (unter Verwendung von Carbenicillin, mindestens - ureidopenitsillinov).

Niere: vorübergehende Hämaturie bei Kindern (häufiger bei Verwendung von Oxacillin); interstitielle Nephritis (sehr selten).

Vaskuläre Komplikationen (verursacht durch Benzylpenicillin Procainum und Benzathinbenzylpenicillin): Ein Syndrom - Ischämie und Gangrän der Extremitäten bei Injektion in eine Arterie; Nicolau-Syndrom - Lungen- und Gehirnembolie bei Injektion in eine Vene. Vorbeugende Maßnahmen: Beim Einführen von strikt in / m im oberen äußeren Quadranten des Gesäßes sollte sich der Patient während der Injektion in horizontaler Position befinden.

Andere: nicht allergischer („Ampicillin“) makulopapulöser Ausschlag, der nicht mit Juckreiz einhergeht und möglicherweise ohne Absetzen des Arzneimittels verschwindet (bei Anwendung)
Aminopenicilline).

Orale Candidiasis und / oder vaginale Candidiasis (mit Amino-, Carboxy-, Ureido- und Inhibitor-geschützten Penicillinen).

Hinweise

Natürliche Penicilline

Gegenwärtig sollten natürliche Penicilline für die empirische Therapie nur bei Infektionen mit bekannter Ätiologie verwendet werden (Labor bestätigt oder durch ein charakteristisches Krankheitsbild charakterisiert). Abhängig von den Merkmalen und dem Schweregrad der Infektion können parenterale (reguläre oder verlängerte) oder orale Darreichungsformen natürlicher Penicilline verwendet werden.

S. pyogenes-Infektionen und ihre Folgen:

Tonsillopharyngitis;
Scharlach
Erysipelas;
ganzjährige Vorbeugung gegen Rheuma.

Infektionen, die durch S. pneumoniae verursacht werden:

Infektionen durch andere Streptokokken:

Meningokokkeninfektionen (Meningitis, Meningokokkämie).

Da verlängerte Penicilline keine hohen Konzentrationen im Blut erzeugen und praktisch nicht durch die BHS gehen, werden sie nicht zur Behandlung schwerer Infektionen verwendet. Indikationen für die Verwendung der Behandlung Tonsillopharyngitis und Syphilis (ausgenommen Neurosyphilis) begrenzt, die Verhinderung von Erysipel, Scharlach und Rheuma. Phenoxymethylpenicillin wird zur Behandlung von leichten und mittelschweren Streptokokkeninfektionen (Tonsillopharyngitis, Erysipel) angewendet.

In Verbindung mit dem Wachstum der Gonokokken-Resistenz gegen Penicillin ist seine empirische Verwendung zur Behandlung von Gonorrhoe nicht gerechtfertigt.

Oxacillin

Bestätigte oder vermutete Infektionen mit Staphylokokken verschiedener Lokalisation (bei nachgewiesener Empfindlichkeit gegen Oxacillin oder mit einem leichten Risiko einer Methicillinresistenz).

Aminopenicilline und inhibitorgeschützte Aminopenicilline

Die Hauptindikationen für den Gebrauch dieser Medikamente sind die gleichen. Ernennung von Aminopenicillinen bei milden und unkomplizierten Infektionen und ihren Inhibitor-geschützten Derivaten - bei schwereren oder rezidivierenden Formen sowie bei Daten zur hohen Verteilungshäufigkeit von β-Lactamase produzierenden Mikroorganismen.

Der Verabreichungsweg (parenteral oder oral) wird je nach Schwere der Infektion ausgewählt. Bei oraler Verabreichung empfiehlt es sich, Amoxicillin oder Amoxicillin / Clavulanat zu verwenden.

VDP- und NDP-Infektionen: CCA, Sinusitis, Verschlimmerung chronischer Bronchitis, ambulant erworbene Pneumonie.

Meningitis durch H.influenzae oder L.monocytogenes (Ampicillin).

Darminfektionen: Shigellose, Salmonellose (Ampicillin).

Eradikation von H. pylori bei Ulkuskrankheit (Amoxicillin).

Zusätzliche Hinweise für die Ernennung von durch Inhibitor geschützten Aminopenicillinen sind:

Carboxypenicilline und Inhibitor Carboxypenicilline

Die klinische Bedeutung von Carboxypenicillinen nimmt derzeit ab. Als Indikationen für ihre Verwendung können nosokomiale Infektionen in Betracht gezogen werden, die durch anfällige P. aeruginosa-Stämme verursacht werden. Gleichzeitig sollten Carboxypenicilline nur in Kombination mit anderen AMPs gegen den Pyocyanic Stick (Aminoglykoside der II-III-Generation, Fluorchinolone) verschrieben werden.

Indikationen für die Verwendung von Ticarcillin / Clavulanat sind etwas breiter und umfassen schwere, hauptsächlich nosokomiale Infektionen verschiedener Lokalisation, die durch multiresistente und gemischte (aerob-anaerobe) Mikroflora verursacht werden:

Ureidopenitsillin und Inhibitor geschütztes Ureidopenitsillin

Ureidopenicilline in Kombination mit Aminoglycosiden werden bei einer Blaubeereninfektion (bei Empfindlichkeit von P. aeruginosa) eingesetzt.

Piperacillin / Tazobactam wird zur Behandlung schwerer, hauptsächlich nosokomialer, gemischter (aerob-anaerober) Infektionen verschiedener Lokalisationen angewendet:

NDP (nosokomiale Pneumonie, einschließlich VAP; Pleuraempyem, Lungenabszess);

Eileiter-septische Komplikationen nach der Geburt;

GIT, Gallenperitonitis, Leberabszesse;

MVP (kompliziert vor dem Hintergrund permanenter Katheter);

Infektionen auf dem Hintergrund von Neutropenie und anderen Formen der Immunschwäche.

Gegenanzeigen

Allergische Reaktion auf Penicilline. Benzylpenicillin Procain ist auch bei Patienten, die gegen Procain allergisch sind (Novocain), kontraindiziert.

Warnungen

Allergie Es ist ein Kreuz zu allen ILA der Penicillin-Gruppe. Einige Patienten, die auf Cephalosporine allergisch sind, können auf Penicilline allergisch sein. Für die Durchführung von Hauttests müssen im Zweifelsfall die Daten der allergischen Vorgeschichte berücksichtigt werden. Patienten mit Allergien gegen Procain (Novocain) sollten kein Benzylpenicillin-Procain verschrieben werden. Wenn während einer Penicillin-Behandlung Anzeichen einer allergischen Reaktion auftreten (Hautausschlag usw.), sollte die AMP sofort abgesetzt werden.

Schwangerschaft Penicilline, einschließlich Inhibitor-protected, werden bei schwangeren Frauen ohne Einschränkungen angewendet, obwohl es keine ausreichenden und gut kontrollierten Sicherheitsstudien beim Menschen gibt.

Stillen Trotz der Tatsache, dass Penicilline keine hohen Konzentrationen in der Muttermilch erzeugen, kann ihre Anwendung bei stillenden Frauen zu einer Sensibilisierung von Neugeborenen, dem Auftreten von Hautausschlägen, der Entwicklung von Candidiasis und Durchfall führen.

Pädiatrie Bei Neugeborenen und Kleinkindern ist aufgrund der Unreife der renalen Ausscheidungssysteme von Penicillinen eine Kumulierung möglich. Bei der Entwicklung von Anfällen besteht ein erhöhtes Risiko für neurotoxische Wirkungen. Bei Verwendung von Oxacillin kann eine vorübergehende Hämaturie beobachtet werden. Piperacillin / Tazobactam wird nicht bei Kindern unter 12 Jahren angewendet.

Geriatrie Bei älteren Patienten kann aufgrund von altersbedingten Veränderungen der Nierenfunktion eine Korrektur des Penicillin-Dosierungsschemas erforderlich sein.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Da Penicilline in unveränderter Form hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, ist es bei Nierenversagen erforderlich, das Dosierungsschema anzupassen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion steigt das Risiko einer Hyperkaliämie bei der Verwendung von Benzylpenicillin-Kaliumsalz.

Pathologie der Blutgerinnung. Wenn Carbenicillin verwendet wird, um die Thrombozytenaggregation zu stören, kann sich das Blutungsrisiko erhöhen. In geringerem Maße ist dies für Ureidopenicilline charakteristisch.

Herzinsuffizienz. Große Dosen von Benzylpenicillin-Natriumsalz, Carbenicillin und in geringerem Maße andere Penicilline, die auf die Spritze wirken, können Ödeme oder eine Zunahme des Ödems verursachen.

Hypertonie Große Dosen von Benzylpenicillin-Natriumsalz, Carbenicillin und in geringerem Maße auch andere Penicilline, die auf den Pus syngene Bacillus wirken, können zu einem Anstieg des Blutdrucks und zu einer Abnahme der Wirksamkeit von Antihypertensiva (falls verwendet) führen.

Infektiöse Mononukleose. Ampicillinausschlag tritt bei 75-100% der Patienten mit Mononukleose auf.

Zahnheilkunde Eine längere Anwendung von Penicillinen, insbesondere des erweiterten Spektrums und der Inhibitoren, kann zur Entwicklung einer oralen Candidiasis führen.

Wechselwirkungen mit Medikamenten

Penicilline können aufgrund ihrer physikalischen und chemischen Inkompatibilität nicht in einer Spritze oder einem Infusionssystem mit Aminoglykosiden gemischt werden.

In Kombination mit Ampicillin erhöht Allopurinol das Risiko von "Ampicillin" -Ausschlag.

Die Verwendung von hohen Dosen von Benzylpenicillin-Kaliumsalz in Kombination mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder ACE-Hemmern gibt ein erhöhtes Risiko für eine Hyperkaliämie vor.

Bei der Kombination von gegen Pseudomonas aeruginosa wirksamen Penicillinen mit Antikoagulanzien und Antithrombozytenaggregaten ist Vorsicht geboten, da das Risiko einer erhöhten Blutung besteht. Es wird nicht empfohlen, mit Thrombolytika zu kombinieren.

Die Verwendung von Penicillinen in Kombination mit Sulfonamiden sollte vermieden werden, da dies ihre bakterizide Wirkung schwächen kann.

Cholestyramin bindet Penicilline im Verdauungstrakt und vermindert deren Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme.

Orale Penicilline können die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva aufgrund einer Verletzung des enterohepatischen Kreislaufs von Östrogenen verringern.

Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat aus dem Körper verlangsamen, indem sie die tubuläre Sekretion hemmen.

Patienteninformationen

Penicilline im Inneren sollten mit einer großen Menge Wasser eingenommen werden. Ampicillin und Oxacillin müssen 1 Stunde vor einer Mahlzeit (oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit), Phenoxymethylpenicillin, Amoxicillin und Amoxicillin / Clavulanat unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

Aussetzung für die Einnahme zur Vorbereitung und Einnahme gemäß den beigefügten Anweisungen.

Beachten Sie das verschriebene Schema während der gesamten Behandlung genau, lassen Sie die Dosis nicht aus und nehmen Sie sie in regelmäßigen Abständen ein. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Nehmen Sie nicht, wenn es fast Zeit ist, die nächste Dosis einzunehmen. Verdoppeln Sie nicht die Dosis. Um der Therapiedauer zu widerstehen, insbesondere bei Streptokokkeninfektionen.

Verwenden Sie keine Medikamente, die abgelaufen oder abgebaut sind, da sie toxisch wirken können.

Konsultieren Sie einen Arzt, wenn innerhalb weniger Tage keine Besserung eintritt und neue Symptome auftreten. Wenn ein Ausschlag, Nesselsucht oder andere Anzeichen einer allergischen Reaktion auftreten, brechen Sie die Einnahme des Arzneimittels ab und suchen Sie einen Arzt auf.

Pharmakologische Gruppe - Penicilline

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Penicilline (Penicillina) ist eine Gruppe von Antibiotika, die von vielen Arten von Schimmelpilzen der Gattung Penicillium produziert werden, die gegen die meisten grampositiven sowie einige gramnegative Mikroorganismen (Gonokokken, Meningokokken und Spirochäten) wirksam sind. Penicilline gehören zu den sogenannten. Beta-Lactam-Antibiotika (Beta-Lactame).

Beta-Lactame sind eine große Gruppe von Antibiotika, bei denen die Anwesenheit eines viergliedrigen Beta-Lactam-Rings in der Struktur eines Moleküls üblich ist. Beta-Lactame umfassen Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme, Monobactame. Beta-Lactame sind die zahlreichste Gruppe antimikrobieller Wirkstoffe, die in der klinischen Praxis eingesetzt werden und eine führende Position bei der Behandlung der meisten Infektionskrankheiten einnehmen.

Historische Informationen. Im Jahr 1928 entdeckte der englische Wissenschaftler A. Fleming, der am St. Mary's Hospital in London arbeitete, die Fähigkeit des filamentösen Pilzes des Schimmelpilzes (Penicillium notatum), den Tod von Staphylokokken in Zellkultur zu verursachen. Der Wirkstoff des Pilzes, der antibakterielle Wirkung hat, A. Fleming, genannt Penicillin. 1940 wurde in Oxford eine Gruppe von Forschern unter der Leitung von Kh.V. Flory und E.B. Cheyna isolierte in reiner Form signifikante Mengen des ersten Penicillins aus der Kultur von Penicillium notatum. Im Jahr 1942 wurde der herausragende russische Forscher Z.V. Yermolyeva erhielt Penicillin vom Penicillium crustosum-Pilz. Seit 1949 stehen praktisch unbegrenzte Mengen Benzylpenicillin (Penicillin G) für die klinische Anwendung zur Verfügung.

Die Penicillin-Gruppe umfasst natürliche Verbindungen, die durch verschiedene Arten von Schimmelpilz Penicillium hergestellt werden, und eine Reihe von halbsynthetischen. Penicilline (wie auch andere Beta-Lactame) wirken bakterizid auf Mikroorganismen.

Zu den häufigsten Eigenschaften von Penicillinen gehören: geringe Toxizität, ein breiter Dosierungsbereich und Kreuzallergie zwischen allen Penicillinen und teilweise Cephalosporinen und Carbapenemen.

Die antibakterielle Wirkung von Beta-Lactamen hängt mit ihrer spezifischen Fähigkeit zusammen, die Synthese der Bakterienzellwand zu unterbrechen.

Die Zellwand von Bakterien hat eine starre Struktur, sie gibt Mikroorganismen Form und schützt sie vor Zerstörung. Es basiert auf einem Heteropolymer, einem Peptidoglycan, das aus Polysacchariden und Polypeptiden besteht. Die vernetzte Netzstruktur verleiht der Zellwand Festigkeit. Die Zusammensetzung der Polysaccharide umfasst Aminozucker wie N-Acetylglucosamin sowie N-Acetylmuraminsäure, die nur in Bakterien verfügbar ist. Kurze Peptidketten, einschließlich einiger L- und D-Aminosäuren, sind mit Aminozuckern assoziiert. In grampositiven Bakterien enthält die Zellwand 50–100 Schichten Peptidoglycan, in gramnegativen Bakterien 1–2 Schichten.

Etwa 30 bakterielle Enzyme sind am Prozess der Peptidoglycan-Biosynthese beteiligt, dieser Prozess besteht aus 3 Stufen. Es wird angenommen, dass Penicilline die späten Stadien der Zellwandsynthese verletzen und die Bildung von Peptidbindungen durch Hemmung des Transpeptidaseenzyms verhindern. Transpeptidase ist eines der Penicillin-bindenden Proteine, mit denen Beta-Lactam-Antibiotika interagieren. Penicillin-bindende Proteine, Enzyme, die an den Endstadien der Bildung der bakteriellen Zellwand beteiligt sind, umfassen neben Transpeptidasen auch Carboxypeptidasen und Endopeptidasen. Alle Bakterien haben sie (zum Beispiel hat Staphylococcus aureus 4 von ihnen, Escherichia coli - 7). Penicilline binden an diese Proteine ​​in unterschiedlichen Raten und bilden eine kovalente Bindung. Wenn dies geschieht, kommt es zur Inaktivierung von Penicillin-bindenden Proteinen, die Stärke der Bakterienzellwand wird gebrochen und die Zellen werden einer Lyse unterzogen.

Pharmakokinetik. Bei der Einnahme werden Penicilline absorbiert und im ganzen Körper verteilt. Penicilline dringen gut in Gewebe und Körperflüssigkeiten (Synovia, Pleura, Perikard, Galle) ein, wo therapeutische Konzentrationen schnell erreicht werden. Die Ausnahme ist die Zerebrospinalflüssigkeit, das innere Medium des Auges und das Geheimnis der Prostatadrüse - hier sind die Penicillinkonzentrationen niedrig. Die Penicillinkonzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit kann abhängig von den Bedingungen variieren: Im Normalfall - weniger als 1% Serum, kann die Entzündung auf 5% steigen. Therapeutische Konzentrationen in der Zerebrospinalflüssigkeit werden bei Meningitis und der Verabreichung von Medikamenten in hohen Dosen erzeugt. Penicilline werden durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion schnell aus dem Körper ausgeschieden, vorwiegend von den Nieren. Ihre Halbwertszeit ist kurz (30–90 min), die Konzentration im Urin ist hoch.

Es gibt verschiedene Klassifizierungen von Arzneimitteln, die zur Penicillin-Gruppe gehören: nach Molekülstruktur, nach Quelle, nach Aktivitätsspektrum usw.

Gemäß der von D.A. In Charkewitsch (2006) werden Penicilline wie folgt unterteilt (die Klassifizierung basiert auf einer Reihe von Merkmalen, einschließlich Unterschieden bei der Herstellung):

I. Zubereitungen von Penicillinen, die durch biologische Synthese erhalten werden (biosynthetische Penicilline):

I.1. Zur parenteralen Verabreichung (in der sauren Umgebung des Magens zerstört):

Benzylpenicillin (Natriumsalz),

Benzylpenicillin (Kaliumsalz);

Benzylpenicillin (Novocain-Salz)

I.2. Zur enteralen Verabreichung (säurebeständig):

Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V).

Ii. Halbsynthetische Penicilline

II.1. Zur parenteralen und enteralen Verabreichung (säurebeständig):

- resistent gegen die Wirkung von Penicillinase:

Oxacillin (Natriumsalz),

- breites Spektrum:

II.2. Zur parenteralen Verabreichung (zerstört in der sauren Umgebung des Magens)

- breites Spektrum, einschließlich Pseudomonas aeruginosa:

Carbenicillin (Dinatriumsalz),

II.3. Zur enteralen Verabreichung (säurebeständig):

Carbenicillin (Indanylnatrium),

Nach der von I. B. angegebenen Einstufung der Penicilline Mikhailov (2001), Penicilline können in 6 Gruppen unterteilt werden:

1. Natürliche Penicilline (Benzylpenicilline, Bicilline, Phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicilline (Oxacillin, Cloxacillin, Flucloxacillin).

3. Amidinopenitsillin (Amdinocillin, Pivamdinocillin, Bakamdinocillin, Acidocyllin).

4. Aminopenicilline (Ampicillin, Amoxicillin, Talampicillin, Bacampicillin, Pivampicillin).

5. Carboxypenicilline (Carbenicillin, Carbecillin, Carindacillin, Ticarcillin).

6. Ureidopenitsillin (Azlotsillin, Mezlocillin, Piperacillin).

Bei der Erstellung der Klassifizierung im Bundeshandbuch (Formelsystem), Ausgabe VIII, wurden die Aktivitätsquelle, das Wirkungsspektrum und die Kombination mit Beta-Lactamasen berücksichtigt.

Benzylpenicillin (Penicillin G),

Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V),

3. Erweitertes Spektrum (Aminopenicilline):

4. Aktiv gegen Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombiniert mit Beta-Lactamase-Inhibitoren (Inhibitor-protected):

Natürliche (natürliche) Penicilline - Dies sind Antibiotika mit engem Spektrum, die grampositive Bakterien und Kokken beeinflussen. Biosynthetische Penicilline werden aus einem Kulturmedium erhalten, auf dem bestimmte Schimmelpilzstämme (Penicillium) gezüchtet werden. Es gibt verschiedene Arten natürlicher Penicilline, von denen Benzylpenicillin eine der aktivsten und widerstandsfähigsten ist. In der medizinischen Praxis wird Benzylpenicillin in Form verschiedener Salze verwendet - Natrium, Kalium und Novocainic.

Alle natürlichen Penicilline haben eine ähnliche antimikrobielle Aktivität. Natürliche Penicilline werden durch Beta-Lactamasen zerstört, daher sind sie zur Behandlung von Staphylokokken-Infektionen nicht wirksam In den meisten Fällen produzieren Staphylokokken Beta-Lactamase. Sie sind wirksam, vor allem gegen grampositive Bakterien (einschließlich Streptococcus spp., Einschließlich Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negative Kokken (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), bestimmte Anaerobier (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), Spirochäten (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegative Mikroorganismen sind gewöhnlich resistent, mit Ausnahme von Haemophilus ducreyi und Pasteurella multocida. In Bezug auf Viren (Erreger der Influenza, Poliomyelitis, Pocken usw.) sind Mycobacterium tuberculosis, Erreger der Amebiasis, Rickettsien, Pilze Penicilline unwirksam.

Benzylpenicillin wirkt hauptsächlich gegen grampositive Kokken. Die Spektren der antibakteriellen Wirkung von Benzylpenicillin und Phenoxymethylpenicillin sind nahezu identisch. Benzylpenicillin ist jedoch 5–10 mal aktiver als Phenoxymethylpenicillin in empfindlichen Neisseria spp. und einige Anaerobier. Phenoxymethylpenicillin wird bei mittelschweren Infektionen verschrieben. Die Aktivität von Penicillin-Präparaten wird biologisch durch die antibakterielle Wirkung auf einen bestimmten Stamm von Staphylococcus aureus bestimmt. (1 U) nehmen pro Aktivitätseinheit eine Aktivität von 0,5988 µg chemisch reinem Natriumsalz von Benzylpenicillin ein.

Wesentliche Nachteile Benzylpenicillin ist seine Instabilität zu beta-Lactamasen (durch enzymatische Spaltung des Beta-Lactam-Ring von beta-Lactamase (Penicillinase) zu bilden, die Penicillansäure antibiotische verliert seine antimikrobielle Aktivität), geringe Absorption im Magen (erfordert die Verabreichung von injizierenden Wege) und relativ niedrige Aktivität gegen die meisten gramnegativen Mikroorganismen.

Unter normalen Bedingungen dringen Benzylpenicillinpräparate schlecht in die Liquor cerebrospinalis ein, jedoch steigt bei Durchblutung der Meningen die Permeabilität durch die BHS.

Benzylpenicillin, das in Form von hochlöslichen Natrium- und Kaliumsalzen verwendet wird, hat eine kurze Dauer von 3 bis 4 Stunden schnell aus dem Körper ausgeschieden, und dies erfordert häufige Injektionen. In dieser Hinsicht wurden schlecht lösliche Salze von Benzylpenicillin (einschließlich Novocainsalz) und Benzathinbenzylpenicillin zur Verwendung in der medizinischen Praxis vorgeschlagen.

Verlängerte Formen ) sind Suspensionen, die nur intramuskulär verabreicht werden können. Sie werden langsam von der Injektionsstelle absorbiert, wodurch ein Depot im Muskelgewebe entsteht. Dies ermöglicht es Ihnen, die Konzentration des Antibiotikums im Blut für eine beträchtliche Zeit aufrechtzuerhalten und somit die Häufigkeit der Medikamentengabe zu reduzieren.

Alle Salze von Benzylpenicillin werden seitdem parenteral verwendet Sie werden in der sauren Umgebung des Magens zerstört. Von den natürlichen Penicillinen besitzt nur Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V) säurestabile Eigenschaften, wenn auch in schwachem Maße. Phenoxymethylpenicillin unterscheidet sich in der chemischen Struktur von Benzylpenicillin durch die Anwesenheit einer Phenoxymethylgruppe im Molekül anstelle einer Benzylgruppe.

Benzylpenicillin wird für Infektionen verwendet, die durch Streptokokken verursacht werden, einschließlich Streptococcus pneumoniae (ambulant erworbene Pneumonie, Meningitis), Streptococcus pyogenes (Streptokokken-Mandelentzündung, Impetigo, Erysipel, Scharlach, Endokarditis), bei Meningokokken-Infektionen. Benzylpenicillin ist das Antibiotikum der Wahl bei der Behandlung von Diphtherie, Gasbrand, Leptospirose und Borreliose.

Bicilline werden, vor allem wenn nötig, langfristig aufrechterhalten der wirksamen Konzentrationen im Körper gezeigt. Sie werden bei Syphilis und anderen Krankheiten eingesetzt, die durch blasse Treponeme (Gier), Streptokokkeninfektionen (ausgenommen Infektionen durch Streptokokken der Gruppe B) verursacht werden - akute Tonsillitis, Scharlach, Wundinfektionen, Erysipelas, Rheumatismus, Leishmaniose.

1957 wurde 6-Aminopenicillansäure aus natürlichen Penicillinen isoliert und die Entwicklung halbsynthetischer Präparate wurde auf deren Basis gestartet.

6-Aminopenicillansäure - die Basis des Moleküls aller Penicilline ("Penicillinkern") - ist eine komplexe heterocyclische Verbindung, die aus zwei Ringen besteht: Thiazolidin und Beta-Lactam. Mit dem Beta-Lactam-Ring ist ein Seitenradikal verknüpft, das die wesentlichen pharmakologischen Eigenschaften des resultierenden Wirkstoffmoleküls bestimmt. Bei natürlichen Penicillinen hängt die Radikalstruktur von der Zusammensetzung des Mediums ab, auf dem Penicillium spp.

Halbsynthetische Penicilline werden durch chemische Modifikation hergestellt, wobei verschiedene Radikale an das 6-Aminopenicillansäuremolekül gebunden werden. So wurden Penicilline mit bestimmten Eigenschaften erhalten:

- resistent gegen die Wirkung von Penicillinasen (Beta-Lactamase);

- säurefest, wirksam bei oraler Verabreichung;

- ein breites Aktionsspektrum besitzen.

Isoxazolpenicilline (Isoxazolylpenicilline, Penicillin-stabile, Antistaphylokokken-Penicilline). Die meisten Staphylokokken produzieren ein spezifisches Enzym, die β-Lactamase (Penicillinase), und sind gegen Benzylpenicillin resistent (80–90% der Staphylococcus aureus-Stämme sind penicillinbildend).

Das wichtigste Anti-Staphylokokken-Medikament ist Oxacillin. Zur Gruppe der Penicillin-resistenten Arzneimittel gehören auch Cloxacillin, Flucloxacillin, Methicillin, Nafcillin und Dicloxacillin, die aufgrund ihrer hohen Toxizität und / oder geringen Wirksamkeit keine klinische Anwendung fanden.

Das antibakterielle Wirkspektrum von Oxacillin ist dem Wirkungsspektrum von Benzylpenicillin ähnlich, aber aufgrund der Penacillinresistenz von Oxacillin ist es gegen Penicillin-bildende Staphylokokken wirksam, die gegen Benzylpenicillin und Phenoxymethylpenicillin resistent sind und auch gegen andere Antibiotika resistent sind.

Durch Aktivität gegen grampositive Kokken (einschließlich Staphylokokken, die keine Beta-Lactamase produzieren), einschließlich Isoxazolpenicillinen Oxacillin, signifikant unterlegen gegenüber natürlichen Penicillinen, daher sind sie bei Krankheiten, deren Erreger gegenüber Benzylpenicillin-Mikroorganismen empfindlich sind, im Vergleich zu letzteren weniger wirksam. Oxacillin wirkt nicht gegen gramnegative Bakterien (außer Neisseria spp.) Und Anaerobier. In dieser Hinsicht werden Arzneimittel dieser Gruppe nur in Fällen gezeigt, in denen bekannt ist, dass die Infektion durch Penicillin-bildende Staphylokokkenstämme verursacht wird.

Die wichtigsten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Isoxazolpenicillinen und Benzylpenicillin:

- schnelle, aber nicht vollständige (30–50%) Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt. Sie können diese Antibiotika sowohl parenteral (w / m, w / w) als auch innen verwenden, jedoch 1–1,5 Stunden vor den Mahlzeiten, da sie haben eine geringe Beständigkeit gegen Salzsäure;

- ein hohes Maß an Plasmaalbumin-Bindung (90–95%) und die Unfähigkeit, Isoxazolpenicilline während der Hämodialyse aus dem Körper zu entfernen;

- nicht nur renale, sondern auch hepatische Ausscheidung, keine Korrektur des Dosierungsschemas bei mildem Nierenversagen erforderlich.

Die hauptsächliche klinische Bedeutung von Oxacillin ist die Behandlung von Staphylokokkeninfektionen, die durch Penicillin-resistente Staphylococcus aureus-Stämme verursacht werden (ausgenommen Infektionen, die durch Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus, MRSA) verursacht werden. Es sollte beachtet werden, dass in Krankenhäusern Stämme von Staphylococcus aureus, die gegen Oxacillin und Methicillin (Methicillin, das erste Penicillin-resistente Penicillin, resistent sind) nicht üblich sind. Gegen Oxacillin / Methicillin resistente Staphylococcus aureus-Stämme sind in der Regel multiresistent - sie sind resistent gegen alle anderen Beta-Lactame und häufig gegen Makrolide, Aminoglykoside und Fluorchinolone. Medikamente der Wahl für durch MRSA verursachte Infektionen sind Vancomycin oder Linezolid.

Nafcillin ist etwas aktiver als Oxacillin und andere Penicillinase-resistente Penicilline (jedoch weniger aktiv als Benzylpenicillin). Nafcillin durchdringt die BBB (seine Konzentration in der Liquor cerebrospinalis reicht für die Behandlung der Staphylokokken-Meningitis aus), wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden (die maximale Konzentration in der Galle ist viel höher als die der Serumkonzentration), in geringerem Maße durch die Nieren. Kann oral und parenteral verwendet werden.

Amidinopenitsillin - Dies sind Penicilline mit einem engen Wirkungsspektrum, jedoch vorwiegend gegen gramnegative Enterobakterien. Amidinopenicillinpräparate (Amidinocillin, Pivamdinocillin, Bakamdinocillin, Acidocillin) sind in Russland nicht zugelassen.

Penicilline mit einem breiten Wirkungsspektrum

In Übereinstimmung mit der von D.A. Kharkevich, halbsynthetische Breitspektrumantibiotika werden in folgende Gruppen unterteilt:

I. Arzneimittel, die den blauen Eiter nicht beeinflussen:

- Aminopenicilline: Ampicillin, Amoxicillin.

Ii. Wirkstoffe gegen Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilline: Carbenicillin, Ticarcillin, Carbecillin;

- Ureidopenitsillin: Piperacillin, Azlotsillin, Mezlotsillin.

Aminopenicilline - Breitbandantibiotika. Alle werden durch Beta-Lactamasen von grampositiven und gramnegativen Bakterien zerstört.

In der medizinischen Praxis sind Amoxicillin und Ampicillin weit verbreitet. Ampicillin ist der Vorfahre der Aminopenicillingruppe. In Bezug auf grampositive Bakterien ist Ampicillin, wie alle halbsynthetischen Penicilline, in seiner Aktivität dem Benzylpenicillin unterlegen, aber Oxacillin überlegen.

Ampicillin und Amoxicillin haben ähnliche Wirkungsspektren. Im Vergleich zu natürlichen Penicillinen erstreckt sich das antimikrobielle Spektrum von Ampicillin und Amoxicillin auf empfindliche Stämme von Enterobakterien, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Besser als natürliche Penicilline wirken auf Listeria monocytogenes und empfindliche Enterokokken.

Von allen oralen Beta-Lactamen ist Amoxicillin am aktivsten gegen Streptococcus pneumoniae, das gegen natürliche Penicilline resistent ist.

Ampicillin ist nicht wirksam gegen die Penicillin-bildenden Stämme von Staphylococcus-Arten. Alle Stämme von Pseudomonas aeruginosa, die meisten Stämme von Enterobacter spp., Proteus vulgaris (Indol-positiv).

Kombinationspräparate sind beispielsweise Ampioks (Ampicillin + Oxacillin) erhältlich. Die Kombination von Ampicillin oder Benzylpenicillin mit Oxacillin ist sinnvoll, weil Das Aktionsspektrum dieser Kombination wird breiter.

Der Unterschied zwischen Amoxicillin (einem der führenden oralen Antibiotika) und Ampicillin ist sein pharmakokinetisches Profil: Wenn Amoxicillin verabreicht wird, wird es schneller und besser im Darm (75–90%) als Ampicillin (35–50%) resorbiert. Amoxicillin dringt besser in einige Gewebe ein. im bronchopulmonalen System, wo seine Konzentration zweimal höher ist als die Konzentration im Blut.

Die signifikantesten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Aminopenicillinen gegenüber Benzylpenicillin:

- die Möglichkeit der Ernennung im Inneren;

- leichte Bindung an Plasmaproteine ​​- 80% der Aminopenicilline verbleiben in freier Form im Blut - und gutes Eindringen in Gewebe und Körperflüssigkeiten (bei Meningitis können die Konzentrationen in der Liquor cerebrospinalis 70–95% der Blutkonzentration betragen);

- die Häufigkeit der Verschreibung kombinierter Medikamente - 2-3 mal täglich.

Die Hauptindikationen für die Verschreibung von Aminopenicillinen sind Infektionen der oberen Atemwege und der oberen Atemwege, Nieren- und Harnwegsinfektionen, gastrointestinale Infektionen, Ausrottung von Helicobacter pylori (Amoxicillin), Meningitis.

Ein Merkmal der unerwünschten Wirkung von Aminopenicillinen ist die Entwicklung eines "Ampicillin" -Ausschlags, bei dem es sich um einen nicht allergischen makulopapulären Ausschlag handelt, der schnell verschwindet, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Eine der Kontraindikationen für die Ernennung von Aminopenicillinen ist die infektiöse Mononukleose.

Dazu gehören Carboxypenicilline (Carbenicillin, Ticarcillin) und Ureidopenicilline (Azlocillin, Piperacillin).

Carboxypenicilline - Hierbei handelt es sich um Antibiotika mit einem antimikrobiellen Spektrum, das dem von Aminopenicillinen ähnelt (mit Ausnahme der Wirkung auf Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin ist das erste anti-eitrige Penicillin, dessen Aktivität anderen Anti-Pseudomonas-Penicillinen unterlegen ist. Carboxypenicilline wirken auf Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) und Indol-positives Proteus spp. (Proteus spp.), Das gegen Ampicillin und andere Aminopenicilline resistent ist. Die klinische Bedeutung von Carboxypenicillinen nimmt derzeit ab. Obwohl sie ein breites Wirkungsspektrum haben, sind sie gegen einen großen Teil der Stämme von Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp. Und Listeria monocytogenes inaktiv. Gehen Sie fast nicht durch die BBB. Die Vielzahl von Terminen - viermal täglich. Die sekundäre Resistenz von Mikroorganismen entwickelt sich rasch.

Ureidopenicilline - Es handelt sich auch um Antibiotika gegen Schädlinge, deren Wirkungsspektrum mit Carboxypenicillinen zusammenfällt. Das aktivste Medikament in dieser Gruppe ist Piperacillin. Von den Medikamenten dieser Gruppe behält nur Azlocillin seinen Wert in der medizinischen Praxis.

Ureidopenicilline sind für Pseudomonas aeruginosa aktiver als Carboxypenicilline. Sie werden zur Behandlung von Infektionen eingesetzt, die durch Klebsiella spp. Verursacht werden.

Alle antipseudogenen Penicilline werden durch Beta-Lactamasen zerstört.

Pharmakokinetische Eigenschaften von Ureidopenicillinen:

- Nur parenteral eingeben (in / m und / in);

- Nicht nur die Nieren, sondern auch die Leber sind an der Ausscheidung beteiligt.

- Nutzungshäufigkeit - dreimal täglich;

- Sekundärresistenz von Bakterien entwickelt sich schnell.

Aufgrund des Auftauchens von Stämmen mit hoher Resistenz gegen antisexponierte Penicilline und des Mangels an Vorteilen gegenüber anderen Antibiotika haben antisexagöse Penicilline praktisch an Bedeutung verloren.

Die Hauptindikationen für diese beiden Gruppen von antiperoxidativen Penicillinen sind nosokomiale Infektionen, die durch anfällige Pseudomonas aeruginosa-Stämme in Kombination mit Aminoglykosiden und Fluorchinolonen verursacht werden.

Penicilline und andere Beta-Lactam-Antibiotika haben eine hohe antimikrobielle Aktivität, aber viele von ihnen können eine Resistenz gegen Mikroorganismen entwickeln.

Diese Resistenz beruht auf der Fähigkeit von Mikroorganismen, spezifische Enzyme zu produzieren - Beta-Lactamase (Penicillinase), die den Beta-Lactam-Ring von Penicillinen zerstört (hydrolysiert), was ihnen die antibakterielle Aktivität entzieht und zur Entwicklung resistenter Mikroorganismenstämme führt.

Einige halbsynthetische Penicilline sind gegen Beta-Lactamase resistent. Um die erworbene Resistenz zu überwinden, wurden außerdem Verbindungen entwickelt, die die Aktivität dieser Enzyme, die sogenannten Enzyme, irreversibel hemmen können. Beta-Lactamase-Inhibitoren. Sie werden zur Herstellung von inhibitorischen Penicillinen verwendet.

Inhibitoren der Beta-Lactamase sind wie Penicilline Beta-Lactam-Verbindungen, weisen jedoch selbst nur eine minimale antibakterielle Aktivität auf. Diese Substanzen binden irreversibel Beta-Lactamasen und inaktivieren diese Enzyme, wodurch Beta-Lactam-Antibiotika vor Hydrolyse geschützt werden. Beta-Lactamase-Inhibitoren sind am aktivsten gegen Beta-Lactamase, die von Plasmidgenen codiert wird.

Inhibitor Penicilline sind eine Kombination eines Penicillin-Antibiotikums mit einem spezifischen Beta-Lactamase-Inhibitor (Clavulansäure, Sulbactam, Tazobactam). Beta-Lactamase-Inhibitoren werden nicht alleine verwendet, sondern in Kombination mit Beta-Lactamen. Diese Kombination ermöglicht es, die Stabilität des Antibiotikums und seine Aktivität gegen diese Enzyme produzierende Mikroorganismen (Beta-Lactamase) zu erhöhen: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Proteus spp. h Bacteroides fragilis. Infolgedessen werden Mikroorganismenstämme, die gegen Penicilline resistent sind, gegenüber dem kombinierten Arzneimittel empfindlich. Das Spektrum der antibakteriellen Aktivität von inhibitorischen Betalaktamen entspricht dem Spektrum der Penicilline, die in ihrer Zusammensetzung enthalten sind, nur der Grad der erworbenen Resistenz ist unterschiedlich. Inhibitor Penicilline werden zur Behandlung von Infektionen verschiedener Lokalisationen und zur perioperativen Prophylaxe bei Bauchoperationen verwendet.

Hemmende Penicilline umfassen Amoxicillin / Clavulanat, Ampicillin / Sulbactam, Amoxicillin / Sulbactam, Piperacillin / Tazobactam, Ticarcillin / Clavulanat. Ticarcilin / Clavulanat wirkt antiseptisch und ist gegen Stenotrophomonas Maltophilie wirksam. Sulbactam besitzt eine eigene antibakterielle Wirkung gegen gramnegative Kokken der Neisseriaceae-Familie und der nichtfermentativen Acinetobacter-Familie.

Indikationen zur Verwendung von Penicillinen

Penicilline werden für Infektionen verwendet, die durch empfindliche Erreger verursacht werden. Meist werden sie bei Infektionen der oberen Atemwege, bei der Behandlung von Angina pectoris, Scharlach, Otitis, Sepsis, Syphilis, Gonorrhoe, gastrointestinalen Infektionen, Harnwegsinfektionen usw. eingesetzt.

Penicilline sollten nur wie angewiesen und unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden. Es muss daran erinnert werden, dass die Verwendung unzureichender Dosen von Penicillinen (sowie anderer Antibiotika) oder ein zu frühes Absetzen der Behandlung zur Entwicklung resistenter Mikroorganismenstämme führen kann (dies gilt insbesondere für natürliche Penicilline). Wenn Resistenzen auftreten, setzen Sie die Therapie mit anderen Antibiotika fort.

Die Verwendung von Penicillinen in der Ophthalmologie. In der Ophthalmologie werden Penicilline topisch in Form von Instillationen, subkonjunktivalen und intravitrealen Injektionen angewendet. Penicilline passieren die hämatophthalmische Barriere nicht gut. Vor dem Hintergrund des Entzündungsprozesses steigt ihr Eindringen in die inneren Strukturen des Auges und die Konzentrationen in ihnen erreichen therapeutisch signifikante Werte. Wenn also in den Bindehautsack injiziert wird, werden therapeutische Penicillinkonzentrationen im Stroma der Hornhaut bestimmt. Bei topischer Anwendung dringt die Vorderkammer praktisch nicht ein. Wenn die subkonjunktivale Verabreichung von Medikamenten in der Hornhaut und der Feuchtigkeit der vorderen Augenkammer, im Glaskörper, bestimmt wird, ist die Konzentration niedriger als die therapeutische.

Lösungen für die topische Verabreichung werden vorübergehend hergestellt. Penicilli werden zur Behandlung von verwendet etc.) und andere Augenkrankheiten. Darüber hinaus werden Penicilline verwendet, um infektiöse Komplikationen bei Augenlid- und Augenhöhlenverletzungen zu verhindern, insbesondere wenn ein Fremdkörper in das Gewebe der Augenhöhle eindringt (Ampicillin / Clavulanat, Ampicillin / Sulbactam usw.).

Penicillin in der urologischen Praxis. In der urologischen Praxis werden häufig Penicillin-Antibiotika-Hemmer eingesetzt (die Verwendung von natürlichen Penicillinen sowie die Verwendung von halbsynthetischen Penicillinen als Arzneimittel der Wahl wird aufgrund der hohen Resistenz uropathogener Stämme als ungerechtfertigt angesehen.)

Nebenwirkungen und toxische Wirkungen von Penicillinen. Penicilline haben die niedrigste Toxizität unter den Antibiotika und eine breite therapeutische Wirkung (besonders natürlich). Die meisten schwerwiegenden Nebenwirkungen sind mit einer Überempfindlichkeit gegen sie verbunden. Allergische Reaktionen werden bei einer signifikanten Anzahl von Patienten beobachtet (je nach Quelle 1 bis 10%). Penicilline verursachen häufiger als Arzneimittel anderer pharmakologischer Gruppen Arzneimittelallergien. Bei Patienten, die in der Anamnese allergische Reaktionen auf Penicilline hatten, werden diese Reaktionen in 10-15% der Fälle beobachtet. Bei weniger als 1% der Personen, die zuvor keine ähnlichen Reaktionen hatten, tritt bei wiederholter Verabreichung eine allergische Reaktion auf Penicillin auf.

Penicilline können in jeder Dosis und in jeder Darreichungsform allergische Reaktionen hervorrufen.

Bei der Anwendung von Penicillinen sind sowohl allergische Reaktionen des Soforttyps als auch verzögerte Reaktionen möglich. Es wird angenommen, dass die allergische Reaktion auf Penicilline hauptsächlich mit einem Zwischenprodukt ihres Stoffwechsels verbunden ist - der Penicilloin-Gruppe. Es wird als große antigene Determinante bezeichnet und entsteht, wenn der Beta-Lactam-Ring bricht. Zu den kleinen antigenen Determinanten von Penicillin gehören insbesondere unveränderte Penicillinmoleküle, Benzylpenicillloat. Sie werden in vivo gebildet, aber auch in Penicillin-Lösungen bestimmt, die zur Verabreichung vorbereitet werden. Es wird angenommen, dass frühe allergische Reaktionen auf Penicilline hauptsächlich durch IgE-Antikörper gegen kleine antigene Determinanten, verzögert und spät (Urtikaria), üblicherweise IgE-Antikörper gegen große antigene Determinanten, vermittelt werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen beruhen auf der Bildung von Antikörpern im Körper und treten gewöhnlich einige Tage nach Beginn der Penicillin-Einnahme auf (Zeiträume können von einigen Minuten bis zu mehreren Wochen variieren). In einigen Fällen manifestieren sich allergische Reaktionen als Hautausschläge, Dermatitis, Fieber. In schwereren Fällen manifestieren sich diese Reaktionen durch Anschwellen der Schleimhäute, Arthritis, Arthralgie, Nierenschäden und anderen Erkrankungen. Anaphylaktischer Schock, Bronchospasmus, Bauchschmerzen, Gehirnschwellungen und andere Manifestationen sind möglich.

Schwere allergische Reaktionen sind eine absolute Kontraindikation für die Einführung von Penicillinen in der Zukunft. Es ist notwendig, dass der Patient erklärt, dass selbst eine kleine Menge Penicillin, die mit der Nahrung oder während eines Hauttests aufgenommen wird, für ihn tödlich sein kann.

Manchmal ist das einzige Symptom einer allergischen Reaktion auf Penicilline Fieber (es ist konstant, zurückhaltend oder intermittierend, manchmal begleitet von Schüttelfrost). Das Fieber verschwindet normalerweise innerhalb von 1–1,5 Tagen nach Absetzen des Arzneimittels, kann jedoch manchmal mehrere Tage andauern.

Alle Penicilline sind durch Kreuzsensibilisierung und allergische Kreuzreaktionen gekennzeichnet. Alle Präparate, die Penicillin enthalten, einschließlich Kosmetika und Lebensmitteln, können eine Sensibilisierung verursachen.

Penicilline können verschiedene nicht allergische Nebenwirkungen und toxische Wirkungen haben. Dazu gehören: Einnahme - reizend, inkl. Glossitis, Stomatitis, Übelkeit, Durchfall; bei intramuskulärer Verabreichung - Schmerzen, Infiltration, aseptische Muskelnekrose; mit einem / in der Einleitung - Venenentzündung, Thrombophlebitis.

Vielleicht eine Erhöhung der Reflexerregbarkeit des Zentralnervensystems. Bei Verwendung hoher Dosen können neurotoxische Wirkungen auftreten: Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Blutdruckregulation, Anfälle. Krampfanfälle treten häufiger bei Patienten, die hohe Penicillin-Dosen erhalten, und / oder bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion auf. Aufgrund des Risikos schwerer neurotoxischer Reaktionen sollten Penicilline nicht endolytisch verabreicht werden (mit Ausnahme von Benzylpenicillin-Natriumsalz, das aus Gründen des Lebens sehr sorgfältig verabreicht wird).

Bei der Behandlung von Penicillinen können Superinfektionen, orale Candidiasis, Vagina und Darmdysbiose auftreten. Penicilline (häufig Ampicillin) können Antibiotika-assoziierte Diarrhoe verursachen.

Die Anwendung von Ampicillin führt zu einem „Ampicillin“ -Ausschlag (bei 5–10% der Patienten), begleitet von Juckreiz und Fieber. Diese Nebenwirkung tritt am 5-10. Tag der Anwendung großer Ampicillin-Dosen bei Kindern mit Lymphadenopathie und Virusinfektionen oder bei gleichzeitiger Anwendung von Allopurinol sowie bei fast allen Patienten mit infektiöser Mononukleose auf.

Spezifische Nebenwirkungen bei der Verwendung von Bicillinen sind lokale Infiltrate und vaskuläre Komplikationen in Form von One-Syndromen (Ischämie und Gangrän der Extremitäten mit zufälliger Injektion in die Arterie) oder Nicolou (pulmonale und zerebrale Gefäßembolie bei Eintritt in die Vene).

Bei Verwendung von Oxacillin sind Hämaturie, Proteinurie und interstitielle Nephritis möglich. Die Verwendung von anti-pelagischen Penicillinen (Carboxypenicilline, Ureidopenicilline) kann mit dem Auftreten allergischer Reaktionen, Symptomen der Neurotoxizität, akuter interstitieller Nephritis, Dysbiose, Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Eosinophilie einhergehen. Bei Verwendung von Carbenicillin ist ein hämorrhagisches Syndrom möglich. Kombinationspräparate, die Clavulansäure enthalten, können akute Leberschäden verursachen.

Verwenden Sie während der Schwangerschaft. Penicilline passieren die Plazenta. Obwohl keine adäquaten und streng kontrollierten Sicherheitsstudien beim Menschen durchgeführt wurden, sind Penicilline, einschl. Inhibitor, weit verbreitet bei schwangeren Frauen, ohne Komplikationen.

In Studien an Labortieren mit Penicillinen in Dosen von 2 bis 25 (für verschiedene Penicilline), die über die therapeutische Wirkung hinausgingen, wurden keine Fertilitätsstörungen und Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfunktion festgestellt. Teratogene, mutagene, embryotoxische Eigenschaften bei der Einführung von Penicillinen wurden nicht identifiziert.

In Übereinstimmung mit den allgemein anerkannten weltweiten Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit des Einsatzes von Medikamenten während der Schwangerschaft bestimmen, fallen Arzneimittel der Penicillin-Gruppe bezüglich der Auswirkungen auf den Fötus in die Kategorie FDA (Studien zur Fortpflanzung von Tieren zeigten keine nachteiligen Auswirkungen von Medikamenten auf den Fötus, und zwar ausreichend und nicht ausreichend Es wurden keine streng kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen durchgeführt.

Bei der Verschreibung von Penicillinen während der Schwangerschaft ist (wie bei allen anderen Mitteln) die Dauer der Schwangerschaft zu berücksichtigen. Im Verlauf der Therapie ist es notwendig, den Zustand der Mutter und des Fötus streng zu kontrollieren.

Verwenden Sie während der Stillzeit. Penicilline dringen in die Muttermilch ein. Obwohl beim Menschen keine signifikanten Komplikationen auftreten, kann die Verwendung von Penicillinen durch stillende Mütter zu Sensibilisierung von Kindern, Veränderungen der Darmflora, Durchfall, der Entwicklung von Candidiasis und dem Auftreten von Hautausschlag bei Säuglingen führen.

Pädiatrie Bei der Anwendung von Penicillinen bei Kindern wurden keine spezifischen pädiatrischen Probleme berichtet, es sollte jedoch bedacht werden, dass eine unzureichend entwickelte Nierenfunktion bei Neugeborenen und Kleinkindern zu einer Kumulation von Penicillinen führen kann (daher besteht ein erhöhtes Risiko für neurotoxische Wirkungen bei der Entwicklung von Anfällen).

Geriatrie Spezielle geriatrische Probleme bei der Anwendung von Penicillinen werden nicht registriert. Es sollte jedoch beachtet werden, dass ältere Menschen eher zu einer altersbedingten Nierenfunktionsstörung neigen und daher eine Dosisanpassung erforderlich machen können.

Eingeschränkte Nierenfunktion und Leber. Bei einer Nieren- / Leberinsuffizienz ist eine Akkumulation möglich. Bei mittelschwerem und schwerem Nieren- und / oder Leberversagen sind eine Dosisanpassung und eine Verlängerung der Zeiträume zwischen der Antibiotika-Gabe erforderlich.

Die Wechselwirkung von Penicillinen mit anderen Medikamenten. Bakterizide Antibiotika (einschließlich Cephalosporine, Cycloserin, Vancomycin, Rifampicin, Aminoglykoside) wirken synergistisch, bakteriostatische Antibiotika (einschließlich Makrolide, Chloramphenicol, Linkosamide, Tetracycline) wirken antagonistisch. Bei der Kombination von gegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) wirksamen Penicillinen mit Antikoagulanzien und Antithrombozytenaggregaten (potenzielles Risiko einer erhöhten Blutung) ist Vorsicht geboten. Es wird nicht empfohlen, Penicilline mit Thrombolytika zu kombinieren. In Kombination mit Sulfonamiden kann die bakterizide Wirkung verringert werden. Orale Penicilline können die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva aufgrund eines gestörten enterohepatischen Kreislaufs von Östrogenen verringern. Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat aus dem Körper verlangsamen (sie hemmen die tubuläre Sekretion). Die Kombination von Ampicillin mit Allopurinol erhöht die Wahrscheinlichkeit eines Hautausschlags. Die Verwendung hoher Dosen des Kaliumsalzes von Benzylpenicillin in Kombination mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder ACE-Hemmern erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie. Penicilline sind mit Aminoglykosiden pharmazeutisch nicht kompatibel.

Aufgrund der Tatsache, dass die langfristige orale Verabreichung von Antibiotika die Darmflora unterdrücken kann, wodurch Vitamine B gebildet werden1, In6, In12, PP, Patienten zur Vorbeugung von Hypovitaminose, ist es ratsam, Vitamine der Gruppe B zu verschreiben.

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass Penicilline eine große Gruppe natürlicher und halbsynthetischer Antibiotika sind, die eine bakterizide Wirkung haben. Die antibakterielle Wirkung ist mit einer beeinträchtigten Peptidoglycan-Synthese der Zellwand verbunden. Der Effekt beruht auf der Inaktivierung des Enzyms Transpeptidase, eines der Penicillin-bindenden Proteine, das sich auf der inneren Membran der Bakterienzellwand befindet und an den späteren Stadien seiner Synthese beteiligt ist. Die Unterschiede zwischen den Penicillinen hängen mit den Merkmalen ihres Wirkungsspektrums, den pharmakokinetischen Eigenschaften und dem Spektrum der Nebenwirkungen zusammen.

Seit mehreren Jahrzehnten des erfolgreichen Einsatzes von Penicillinen sind Probleme im Zusammenhang mit deren falscher Anwendung aufgetreten. Daher ist die prophylaktische Verabreichung von Penicillinen, bei denen das Risiko einer bakteriellen Infektion besteht, oft unzumutbar. Das falsche Behandlungsschema - die falsche Dosierungsauswahl (zu hoch oder zu niedrig) und die Häufigkeit der Verabreichung können zur Entwicklung von Nebenwirkungen, verminderter Effizienz und zur Entwicklung von Arzneimittelresistenzen führen.

Derzeit sind die meisten Staphylococcus spp. resistent gegen natürliche Penicilline. In den letzten Jahren hat die Häufigkeit des Nachweises resistenter Stämme von Neisseria gonorrhoeae zugenommen.

Der Hauptmechanismus der erworbenen Resistenz gegen Penicilline ist mit der Produktion von Beta-Lactamase verbunden. Um die bei Mikroorganismen übliche erworbene Resistenz zu überwinden, wurden Verbindungen entwickelt, die die Aktivität dieser Enzyme, die sogenannten Enzyme, irreversibel hemmen können. Beta-Lactamase-Inhibitoren - Clavulansäure (Clavulanat), Sulbactam und Tazobactam. Sie werden verwendet, um kombinierte (Inhibitor-geschützte) Penicilline herzustellen.

Es sei daran erinnert, dass die Wahl eines antibakteriellen Arzneimittels, einschließlich Penicillin sollte vor allem durch die Empfindlichkeit des Erregers verursacht werden, der es für die Krankheit verursacht, sowie auf das Fehlen von Kontraindikationen für seine Verwendung.

Penicilline sind die ersten Antibiotika, die in der klinischen Praxis eingesetzt werden. Trotz der Vielfalt moderner antimikrobieller Wirkstoffe einschließlich Cephalosporine, Makrolide, Fluorchinolone, Penicilline sind bis heute eine der Hauptgruppen von antibakteriellen Mitteln, die bei der Behandlung von Infektionskrankheiten eingesetzt werden.